医薬品開発（Development of Medicine）[4E30]

＜授業のねらい＞

医薬品は他の製品と大きく異なる点は、生命に関連するため、製造・販売は当局（厚労省）の許認可が必要なことである。それ故に、一つの医薬品を開発するには、少なくとも１０年間という長い年月や莫大な費用がかかる。そのため医薬品開発には、慎重かつ大胆な現状の調査・分析と、将来の的確な社会状況の予測が求められる。
このため、医薬品開発の立案と計画は以下のようなことを念頭に行う必要がある。
１．現在の医療ニーズ（疾患、患者数の動向）
２．自社の競争力（研究開発力、資源、販売力）
３．科学技術の成熟度（診断法や疾患の原因解明研究の進展度）
４．成功確率
５．他社の研究動向（特許情報、競合品）
６．開発時点（立案時より１０年以上先の）の疾患動向と社会状況
このような立案計画をもとに、以下のような研究・開発プロセスで医薬品開発は実施される。以下に概略を示す。
１．医薬品の対象とする疾患と標的とする分子の設定
２．標的とする分子の評価系の設定
３．標的に作用する活性物質（リード化合物）の探索
４．誘導体合成によるリード化合物の効力の改良と安全性の評価
５．活性物質の最適化と開発候補物質の選定
６．動物による安全性・薬理試験（前臨床試験）
７．ヒトに対する治験（臨床試験）
このようなプロセスを経て生まれ出た医薬品のタマゴは、うまく成長すれば、最終的には
１．実際にヒトに投与する臨床試験が行われ、
２．そこで得られた試験結果を国の機関により精査後、
３．認可されてはじめて医薬品が誕生することになる。
しかし、前述したように医薬品はヒトの生命と関連する故に、認可のハードルは高い。
また、医薬品開発には多大な資本が投下されるため、立案時もそうであるが研究開発プロセス時にも常時注意を払うべきことは、特許などの知的財産権である。これが他社と重なり合ったりすることが多い。特に他社に後塵を拝しかつその特許権を侵害していると判明した場合は、速やかに撤退しなければならない。それ故に、常に情報収集のアンテナを張り巡らすことが必要である。
尚、現在注目を集めているiPS細胞やES細胞による再生医療も、勿論、ヒトを対象とした臨床試験というプロセスを経て、国の公的機関による精査後、認可されてはじめて患者に提供することができる。
そこでは、薬学、有機化学、医学といった理系の学問のみならず、統計学、経済学、法学のような様々な学問領域が総合的に係わり合って医薬品開発を支えている。したがって、医薬品の開発は領域横断的な総合的プロジェクトである。
このような開発現場で起こっていることや考えられていることに触れることにより、医薬品開発の面白さや困難さと、そこに携わる者に何が求められているかを学ぶ。また医薬品開発の成功者から体験談を聞き、その面白さやむずかしさを学ぶ。

＜受講にあたっての前提条件＞

医薬品開発は応用化学とは関連深い。本講義を受講するには、今までに応用化学の授業で学んだ化学・生化学的な知識を有することを前提とする。

＜具体的な到達目標＞

以下に具体的な達成目標を示す。
１．医薬品の対象とする疾患や標的を選ぶ際に、考慮するべきことを理解する。
２．創薬研究の段階的な進め方と、各段階で考慮すべきことと、リード化合物の選抜およびその最適化の過程を把握する。
３．製剤化と前臨床試験（動物）を理解する。
４．開発研究（臨床試験）と承認申請のアウトラインを理解する。
５．医薬品の品質とその安全性がどのようにして保障されているかを学ぶ。

＜授業計画及び準備学習＞

授業は以下の順序で実施する。
I.医薬品とは
１．医薬品の定義と日本の医薬品産業
２．現代の疾患と将来予測
３．医薬品研究開発のプロセス
　１）医薬品の基本的性格
　２）探索研究段階―研究テーマの設定の重要性
II.探索研究（創薬研究）段階（リード化合物を創出する方法）
１．新規活性物質のスクリーニング法
１）評価系の構築　
２）スクリーニング系（評価系）
　（１）高速スクリーニング（High―Throughput Screening：HTS）
　（２）in Silico Screening
３）スクリーニングに提供する化合物
４）構造活性相関とファーマコフォア
５）化合物ライブラリ（設計と構築）
６）リード化合物の選抜と化学変換
７）リード化合物の選抜と最適化研究、候補化合物の選定
２．従来型の探索法
１）既存薬の化学構造を基盤とする方法
２）生物活性物質の構造を基盤とする方法
（１）生理活性天然有機化合物
（２）生体内生理活性物質
III.開発研究段階（動物による薬効評価）
１．前臨床の薬理・薬効試験、毒性試験
２．薬物動態と製剤設計
IV. 臨床研究段階（ヒトに投与して評価）
１．第I相臨床試験
２．第II相臨床試験
３．第III相臨床試験
４．ブリッジング試験
V.審査段階
１．流通・使用段階―市販後調査
２．副作用報告制度
３．再審査制度
４．再評価制度
VI.開発の具体例
開発成功者による体験談（発表者の都合により変更する場合もある。）
１．11月１９日：マクロライド系抗生物質・クラリスの開発（大正製薬監査役　森本繁夫氏）
２．11月２６日：抗インフルエンザ薬（イナビル）および骨疾患のための抗体医薬denosumab（元第一三共常務執行役員　理研　丹沢和比古氏）
３．１２月３日：タクロリムス（FK506）の開発研究（元アステラス製薬
山下道雄氏）
４．12月１０日：発酵と医薬―バイオ医薬品の開発（元協和発酵キリン副社長　山角健氏）
VIII.その他
抗体医薬などの生物製剤や個の医療についても若干ふれる。
疾患メカニズムの解明や新しい治療法の開発などに関する新聞報道は、できるだけ読んで欲しい。一般的にこれらの報道は、特に知識がなくても理解できるように書かれている。これらを読むことは、医薬品開発をより理解することができ、また医薬に関する知識を深化することができると思われる。

＜成績評価方法＞

１．１２月２４日（木）（１５回目の講義）に筆記試験を実施して成績を評価する。配布資料や参考書の持ち込みは不可。
医薬品の定義やその開発に関する留意事項などの一般的な内容と、その方法論などについて理解度を確かめる。
２.４名の先生方による医薬品開発の体験談（授業計画参照）について、それぞれについて感想文を12月1７日（木）の講義の前半に書いて貰う。（配布資料の持ち込み可）
これも評価の対象とする。この評価はかなり比重を高くするつもりである。

＜教科書＞

指定教科書なし。
講義はパワーポイントを使用しておこなうが、重要と思われることは講義毎にプリントを作成し配布する。これらの配布資料を教科書に代わるものとする。

＜参考書＞

長野哲雄ら編著「創薬化学」（東京化学同人、２００４年）、北泰行編著「創薬化学―有機合成からのアプローチ」（東京化学同人、２００４年）
（特に購入の必要なし。）

＜オフィスアワー＞

授業終了後１５分程度講義室前で行う。

＜学生へのメッセージ＞

医薬品開発の実際に関する４名の先生方の体験談は、成功の裏には失敗ありで含蓄に富んでいる。また医薬品業界がどのような人材を求めているか若干触れるはずである。このような話は学生諸君に資するものと考えられ、是非参考にしていただきたい。これらの講義はあらゆる層の学生にオープンする。